(A16) Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически

Возбудитель  заболевания - микобактерия туберкулеза. 

Роль различных видов микобактерий туберкулеза (МБТ) (или бацилл Коха - БК) в развитии туберкулеза у людей различна:

• M. tuberculosis humanus вызывает 80-85% всех заболеваний;
• M. Tuberculosis bovinus - возбудитель 10-15% всех случаев туберкулеза;
• M. Tuberculosis africanus вызывает до 90% всех случаев туберкулеза у жителей Южной Африки;
• M. Tuberculosis microti редко вызывает заболевание у человека.

Главный  источник заражения - больные люди или домашние животные. Заражаются обычно аэрогенным путем при вдыхании с воздухом выделяемых больными мельчайших капелек мокроты, в которых содержится возбудитель. Кроме того, возможно проникновение в организм инфекции при употреблении молока, мяса, яиц от больных животных и птиц. В этих случаях микробы заносятся в легкие или из глоточных миндалин, или по лимфатическим и кровеносным путям из кишечника. У подавляющего большинства впервые заболевших в мокроте обнаруживают микобактерии туберкулеза, чувствительные, а у 5 - 10% - устойчивые к различным противотуберкулезным препаратам. В последнем случае заражение происходит от больных, которые неэффективно лечатся специфическими медикаментами и выделяют устойчивые штаммы возбудителя. При специальном исследовании в мокроте и в органах больных иногда удается обнаружить L - формы микобактерий, отличающиеся сравнительно небольшой вирулентностью и патогенностью, но способные при определенных условиях превращаться в типичную микробную форму.

Впервые проникшие в организм микобактерии туберкулеза распространяются в нем различными путями - лимфогенным, гематогенным, бронхолегочным. При этом в различных органах, главным образом в лимфатических узлах и легких, могут образоваться отдельные или множественные туберкулезные бугорки или более крупные очаги, для которых характерно наличие эпителиоидных и гигантских клеток, а также элементов творожистого некроза. Одновременно появляется положительная реакция на туберкулин, так называемый туберкулиновый вираж, устанавливаемый по внутрикожной пробе Манту.

Обычно симптоматика заболевания скрыта, но может наблюдаться острое начало

Для туберкулеза органов дыхания (ТОД) характерно волнообразное течение с периодами обострения и затихания процесса.

Наиболее выражены клинические проявления у больных с деструктивными и распространенными формами туберкулеза.

Симптомы, обусловленные поражением органов дыхания:

• кашель с мокротой;
• боль в грудной клетке;
• кровохаркание и легочное кровотечение;
• одышка.

Симптомы интоксикации:

• повышение температуры тела (у 40-80% пациентов);
• тахикардия;
• потливость (особенно ночью);
• ознобы;
• повышенная утомляемость;
• слабость;
• снижение или отсутствие аппетита;
• уменьшение веса тела;
• депрессия или гипоманиакальные состояния.

.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Обязательный диагностический минимум:

• изучение истории заболевания и жалоб пациентов;
• врачебный осмотр;
• клинический анализ крови и мочи;
• трехкратное микроскопическое исследование мазков мокроты, окрашенных по Цилю - Нильсену;
• рентгенография органов грудной клетки в прямой и боковой проекции:
• туберкулиновая проба Манту.

Дополнительные методы исследования:

Неинвазивные:

• исследование мокроты на МБТ (ПЦР, посев на питательные среды с определением чувствительности МБТ к противотуберкулезным лекарственным средствам (ЛС);
• посев мокроты на неспецифическую микрофлору и грибы;
• иммунологические методы для выявления в крови противотуберкулезных антител и антигенов;
• компьютерная томография легких, обычная томография и зонография;
• ультразвуковое исследование (при плеврите и субплевральных округлых образованиях).

Инвазивные (с последующим цитологическим, гистологическим и микробиологическим исследованием полученного материала):

• бронхоскопия с различными видами биопсии (аспирационной, щеточной и др.) и бронхоальвеолярным лаважем;
• пункция плевральной полости и биопсия плевры;
• трансторакальная биопсия легкого;
• торакоскопия;
• медиастиноскопия;
• открытая биопсия легкого.

Наиболее широко используется для диагностики туберкулеза легких микроскопия мокроты, рентгенография органов грудной клетки и туберкулиновая проба Манту.

Однако, туберкулиновая проба Манту сохранила свое значение у детей и подростков. У взрослых в большинстве случаев она не позволяет отличить состояние инфицированности от болезни.

Компьютерная томография легких часто оказывается более информативной, чем другие методы рентгенологической диагностики туберкулеза легких.

При установлении диагноза туберкулеза методы полимеразной цепной реакции (ПЦР) и определения антител к МБТ в различных биологических субстратах являются дополнительными, их результаты должны сопоставляться с данными других клинических исследований.

Лечение туберкулёза легких должно быть непрерывным и обязательно должно проводиться одновременно несколькими противотуберкулёзными препаратами. Каждое из 4-5 лекарств, которые больной принимает ежедневно в течение 6 месяцев, по-разному воздействует на палочки Коха, и только совместное их применение может достичь цели - окончательно ее уничтожить. Для качественного излечения одних противотуберкулёзных лекарств недостаточно. Больным также прописывают физиотерапию, дыхательнаую гимнастику и препараты, поднимающие иммунитет.

Основой лечения туберкулёза сегодня является поликомпонентная противотуберкулёзная химиотерапия (J04 Противотуберкулёзные препараты).

Трёхкомпонентная схема лечения

На заре противотуберкулёзной химиотерапии была выработана и предложена трёхкомпонентная схема терапии первой линии: - стрептомицин - изониазид - пара-аминосалициловая кислота (ПАСК). Эта схема стала классической. Она царствовала во фтизиатрии долгие десятилетия и позволила спасти жизни огромного числа больных туберкулёзом.

Четырёхкомпонентная схема лечения

Одновременно в связи с повышением устойчивости выделяемых от больных штаммов микобактерий возникла необходимость усиления режимов противотуберкулёзной химиотерапии. В результате была выработана четырёхкомпонентная схема химиотерапии первой линии (DOTS - стратегия, используется при инфицировании достаточно чувствительными штаммами): - рифабутин или рифампицин - стрептомицин или канамицин - изониазид или фтивазид - пиразинамид либо этионамид Эта схема была разработана Карелом Стибло (Нидерланды) в 1980-х гг. На сегодняшний день система лечения т. н. препаратами первого ряда (включая изониазид, рифампицин, стрептомицин, пиразинамид и этамбутол) является общепринятой в 120 странах мира, включая развитые страны. В некоторых постсоветских странах (Россия, Украина) ряд специалистов считает данную схему недостаточно эффективной и существенно уступающей по уровню разработанной и внедрённой в СССР комплексной противотуберкулёзной стратегии, опирающейся на развитую сеть противотуберкулёзных диспансеров.

Пятикомпонентная схема лечения

Во многих центрах, специализирующихся на лечении туберкулёза, сегодня предпочитают применять ещё более мощную пятикомпонентную схему, добавляя к упомянутой выше четырёхкомпонентной схеме производное фторхинолона, например, ципрофлоксацин. Включение препаратов второго, третьего и выше поколения является основным при лечении лекарственноустойчивых форм туберкулёза. Режим лечения препаратами второго и выше поколения подразумевает как минимум 20 месяцев ежедневного приёма препаратов. Данный режим гораздо дороже, чем лечение препаратами первого ряда, и составляет эквивалент примерно в 25 000 долларов США на весь курс. Существенно ограничивающим моментом также является наличие огромного количества различного рода побочных эффектов от применения препаратов второго и выше поколения. Если, несмотря на 4-5-компонентный режим химиотерапии, микобактерии всё же развивают устойчивость к одному или нескольким применяемым химиопрепаратам, то применяют химиопрепараты второй линии: циклосерин, капреомицин и др. Кроме химиотерапии, большое внимание должно уделяться интенсивному, качественному и разнообразному питанию больных туберкулёзом, набору массы тела при пониженной массе, коррекции гиповитаминозов, анемии, лейкопении (стимуляции эритро- и лейкопоэза). Больные туберкулёзом, страдающие алкоголизмом или наркотической зависимостью, должны пройти детоксикацию до начала противотуберкулёзной химиотерапии. Больным туберкулёзом, получающим иммуносупрессивные препараты по каким-либо показаниям, стараются снизить их дозы или совсем отменить их, уменьшить степень иммуносупрессии, если это позволяет клиническая ситуация по заболеванию, потребовавшему иммуносупрессивной терапии. Больным ВИЧ-инфекцией и туберкулёзом показана специфическая анти-ВИЧ терапия параллельно с противотуберкулёзной.

В целях профилактики необходимо проведение следующих мероприятий:- проведение профилактических и противоэпидемических мероприятий адекватных сложившейся крайне неблагополучной эпидемиологической ситуации по туберкулезу. - раннее выявление больных и выделение средств на лекарственное обеспечение. Это мероприятие сможет также уменьшить заболеваемость людей, вступающих в контакт в очагах с больными. - проведение обязательных предварительных и периодических осмотров при поступлении на работу в животноводческие хозяйства, неблагополучных по заболеванию туберкулезом крупного рогатого скота. - увеличение выделяемой изолированной жилой площади больным, страдающим активным туберкулезом и проживающим в многонаселенных квартирах и общежитиях. - своевременнее проведение (до 30 дней жизни) первичной вакцинации новорожденным детям.