(C90) Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные ново образования

Заболевание возникает вследствие мутации в ДНК В-лимфоцитов. Точные причины изменения генетического материала не установлены. К возможным предрасполагающим факторам относят:

• Пожилые люди (возраст от 60-70 лет и старше).
• Лишний вес, ожирение.
• Облучение (в том числе и с медицинской целью) в прошлом.
• Работа с ядами, токсинами, химикатами, инсектицидами на вредных производствах.
• Синдром приобретённого иммунодефицита (например, ВИЧ).
• Аутоиммунные нарушения (системная красная волчанка, тиреоидит, ревматоидный артрит).
• Наследственная предрасположенность.

 

Перерождение клеток лимфоидного ростка в миелому начинается в процессе дифференцировки зрелых B-лимфоцитов на уровне проплазмоцитов и сопровождается стимуляцией определенного их клона. Ростовым фактором миеломных клеток служит интерлейкин-6. При миеломной болезни обнаруживаются плазмоциты различной степени зрелости с чертами атипизма, отличающиеся от нормальных большим размером (>40 мкм), бледной окраской, многоядерностью (нередко 3-5 ядер) и наличием нуклеол, бесконтрольным делением и длительным сроком жизни.

 

Разрастание миеломной ткани в костном мозге приводит к деструкции кроветворной ткани, угнетению нормальных ростков лимфо- и миелопоэза. В крови снижается количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Миеломные клетки не способны полноценно выполнять иммунную функцию из-за резкого снижения синтеза и быстрого разрушения нормальных антител. Факторы опухоли дезактивируют нейтрофилы, снижают уровень лизоцима, нарушают функции комплемента.

 

Локальная деструкция костей связана с замещением нормальной костной ткани пролиферирующими миеломными клетками и стимуляцией остеокластов цитокинами. Вокруг опухоли формируются очаги растворения костной ткани (остеолиза) без зон остеогенеза. Кости размягчаются, становятся ломкими, значительное количество кальция выходит в кровь. Парапротеины, поступая в кровяное русло, частично депонируются в различных органах (сердце, легких, ЖКТ, дерме, вокруг суставов) в виде амилоида.

Существует 2 формы состояния – бессимптомная и симптоматическая. Бессимптомный вариант определяется лабораторными показателями. Для симптоматической формы характерна следующая клиническая картина:

• Дискомфорт, ноющие боли в костях скелета.
• Развитие остеопороза, проявлениями которого являются снижение костной плотности, частые переломы.
• Нарушение функции почек, желудка, легких из-за скопления большого количества кальция в органы из-за разрушения костей.
• Постоянная субфебрильная температура (37,5° С), приступы озноба.
• Частые простудные инфекции. Ослабленный иммунитет связан с нарушенной выработкой здоровых иммуноглобулинов.
• Увеличивается вязкость крови за счет повышенного уровня белковых фракций. Возникают риск как тромбозов, так и кровотечений.
• Упадок сил, выраженная мышечная слабость.
• Необъяснимое снижение веса.

На ранних стадиях заболевание диагностируют случайно, обычно в рамках скринингового обследования по поводу анемии. Подозрение на миелому возникает при выявлении отклонений в картине общего (снижение уровня гемоглобина и увеличение СОЭ) и биохимического анализа крови (гиперкальциемия и гиперпротеинемия, сочетающаяся со снижением концентрации альбумина).

При подозрении на множественную миелому проводят комплексное обследование, которое включает следующие мероприятия:

• физикальный осмотр с пальпаторным исследованием болезненных зон;
• рентгенографию скелета;
• лабораторную диагностику (общий анализ крови и мочи, биохимия крови, электрофоретическую идентификацию белка крови и мочи и др.);
• позитронно-эмиссионную томографию (для определения локализации и размеров опухолей);
• КТ и МРТ костей, суставов и внутренних органов;
• биопсию костного мозга (отражает плазматизацию костного мозга, что является важным диагностическим критерием). 

 

 

 

 

 

Основаниями для постановки диагноза выступают следующие критерии: плазматизация костного мозга более 10%, наличие моноклонального белка в крови и моче в сочетании с поражением внутренних органов, гиперкальциемией, анемией и обнаружением очагов разрежения костной ткани или диффузного остеопороза.

 

Патологию дифференцируют с доброкачественной моноклональной гаммапатией и другими онкологическими заболеваниями (лимфолейкемия, лимфома, костные метастазы опухолей внутренних органов и пр.)

Стратегия лечения миеломы зависит от размеров опухолевого очага, вида и стадии онкопроцесса.

Основные лечебные методики:

• Химиотерапия. Введение лекарственных препаратов  препятствует делению опухолевых клеток или разрушает их.
• Иммунотерапия. Активно применяют синтетические средства (идентичные интерферону человека), стимулирующие иммунную систему.
• Лучевая терапия (радиотерапия). Опухоль уничтожается с помощью ионизирующего излучения.
• Трансплантация стволовых клеток. У больного с генерализованной плазмоцитомой или подходящего донора забирают часть стволовых клеток, подвергая их заморозке. После химио- или радиотерапии пациенту трансплантируют здоровые стволовые клетки. Такой метод увеличивает продолжительность жизни.
• Симптоматическая терапия – направлена на устранение конкретной симптоматики (антибиотикотерапия, лечение анемии).

 

Специфических методов профилактики развития множественной миеломы не существует. С учетом факторов риска превентивные меры включают в себя:

• ведение здорового образа жизни;
• рациональное питание и контроль массы тела;
• сведение к минимуму контактов с токсическими веществами и ионизирующим излучением.

 

 

 

Лицам с неблагоприятным семейным анамнезом рекомендуется регулярно проходить профилактические обследования. Людям старше 50 лет стоит ежегодно сдавать общий и биохимический анализы крови.