(B25) Цитомегаловирусная болезнь

Возбудитель относится к бетагерпесвирусам – медленно размножающимся вирусам, вызывающим цитомегалию клеток и латентную инфекцию в слюнных железах и почках. Вирион содержит ДНК. Размножающиеся вирусы оказывают цитопатическое действие с образованием гигантских клеток (цитомегалов) вследствие увеличения ядра и цитоплазмы. Возбудитель высоко видоспецифичен, т.е. вызывает заболевание только у человека. Особенно чувствительны к вирусу клетки плода и новорожденных.

Вирус малоустойчив во внешней среде, инактивируется при температуре +56°C? , быстро теряет патогенные свойства при -20°C, уменьшении pH среды.

Цитомегаловирус передается воздушно-капельным (при чихании, кашле, разговоре, нахождении в закрытом пространстве), половым (вирус содержится во влагалищном секрете и сперме), контактно-бытовым, вертикальным (во время беременности или грудного вскармливания от матери ребенку) и парентеральными путями (например, во время переливания зараженной крови).

Вирус попадает в организм человека через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, пищеварительного тракта и мочеполовой системы. Воспалительных изменений в месте внедрения не отмечается. Течение ЦМВИ определяется путем проникновения вируса в организм: при гематогенном – заболевание чаще протекает остро, с генерализаций процесса; при других путях инфицирования отмечаются, преимущественно, бессимптомные формы. Характер клинических проявлений зависит от состояния иммунной системы человека. Так, при нормальном иммунитете, как правило, отмечаются латентные формы, а на фоне иммунодефицитного состояния – манифестные, в том числе генерализованные.

Вирус обладает политропностью, но основными мишенями вируса являются лейкоциты (клетки иммунной системы) и эпителиальные клетки слюнных желез, легких, почек. Пораженные вирусом клетки увеличиваются в 3-4 раза, в ядре формируются внутриядерные включения, представляющие собой незрелые вирусные частицы. Клетка при этом имеет вид «совиного глаза».

Пораженные клетки не погибают, а сохраняют функциональную активность, способность к слизисто-белковой секреции. Клеточный секрет обволакивает вирусную частицу, обеспечивая его «маскировку», при этом ферменты клетки препятствуют размножению вирусов и даже частично инактивируют их. Данные механизмы способствуют пожизненной персистенции вируса в эпителии слюнных желез и лимфоидной ткани.

В организме человека вирус может длительное время сохраняться в состоянии слабой репликации без клинических проявлений. При возникновении иммунодефицита вирус проникает в кровь и разносится в различные органы.

Приобретенная цитомегаловирусная инфекция.

Инкубационный период колеблется от 15 дней до 3 мес. 

Латентная форма является самой распространенной. Протекает без клинических проявлений. У детей на фоне снижения иммунитета может отмечаться активация латентной инфекции с развитием манифестной формы болезни. 

Манифестные формы. Локализованная форма (сиалоаденит) характеризуется изолированным увеличением слюнных желез (чаще околоушных, реже подчелюстных и подъязычных) и умеренно выраженным синдромом интоксикации. 

Генерализованные формы. 

Мононуклеозоподобная форма. Начинается остро, протекает с лихорадкой, выраженным синдромом интоксикации (слабость, головная боль, боли в мышцах), иногда с ознобами. Отмечается увеличение лимфатических узлов, увеличение печени и селезенки. В ряде случаев выявляется реактивный гепатит.

Легочная форма проявляется развитием интерстициальной пневмонии, характеризующейся затяжным течением. Отмечается приступообразный кашель с малым количеством мокроты, одышка, цианоз (синюшность), вздутие грудной клетки.

Церебральная форма может проявляться в виде менингоэнцефалита (воспаление вещества и оболочек мозга). Отмечаются нарушения сознания, психические расстройства, судороги, параралич, парапарезы, приступы эпилепсии. 

Почечная форма встречается довольно часто, но из-за слабо выраженных проявлений диагностируется редко. Обычно единственными признаками болезни является наличие белка и увеличение количества эпителиальных клеток в моче, а также обнаружение в ней цитомегалических клеток. 

Печеночная форма проявляется клиническими симптомами подостро протекающего холестатического гепатита. У ребенка длительное время сохраняется увеличение печени и селезенки, желтушность кожи и слизистых оболочек полости рта (за счет увеличения в сыворотке крови связанного билирубина).

Желудочно-кишечная форма характеризуется вздутием живота, упорной рвотой, учащенным (до 10 – 15 раз в сутки) жидким стулом без патологических примесей, отставанием в физическом развитии. В кале может отмечаться большое количество нейтрального жира в связи с поражением поджелудочной железы по типу поликистозного перерождения. 

Комбинированная форма приобретенной цитомегалии характеризуется вовлечением в патологический процесс ряда органов и систем (легкие, почки, ЦНС, печень, желудочно-кишечный тракт). Встречается у детей с иммунодефицитными состояниями; клинически проявляется выраженным синдромом интоксикации, высокой длительной лихорадкой с дневными колебаниями температуры тела до 2—4°С, генерализованным увеличением лимфатических узлов, воспалением слюнных желез, увеличением печени и селезенки, геморрагическим синдромом, сыпью. 

Внутриутробное инфицирование плода на сроке до 12 недель, как правило, заканчивается выкидышем, при заражении после 12 недель у ребенка может развиться тяжелое заболевание - врожденная цитомегалия. По статистике врожденной цитомегалией страдают примерно 5% зараженных внутриутробно новорожденных. К ее симптомам можно отнести недоношенность, увеличение печени, почек, селезенки, хориоретинит, пневмонию. У детей, перенесших внутриутробно ЦМВ- инфекцию и избежавших генерализации процесса, может выявляется задержка психомоторного развития, тугоухость, нарушения зрения, аномалии развития зубов.

 

В общем анализе крови на фоне нормального, пониженного или повышенного количества лейкоцитов наблюдается лимфоцитоз с наличием атипичных мононуклеаров в количестве более 10%.

Используют вирусологический метод — обнаружение вируса и его антигенов в моче, слюне, вагинальном секрете и других биологических жидкостях. Метод ИФА используют для выявления специфических иммуноглобулинов класса М к цитомегаловирусу. Серологические методы диагностики (РИМ, РСК, РИФ) – повышение титра антител в 4 и более раза.

Цитоскопия осадков мочи и слюны, цервикального и влагалищного секретов позволяет выявить характерные цитомегалы с крупным ядром и узкой каймой цитоплазмы («совиный глаз»). 

С целью пренатальной диагностики инфекции проводят УЗИ плода: обнаружение внутричерепных кальцификатов может свидетельствовать о врожденной инфекции.

Характер режима и диеты зависит от возраста ребенка, тяжести и локализации патологического процесса. 

Этиотропная терапия включает применение противовирусных препаратов, специфического иммуноглобулина (цитотект). Этиотропные средства назначают больным тяжелыми формами ЦМВИ, а также детям с сопутствующими заболеваниями. 

Патогенетигеская и симптоматигеская терапия определяется локализацией патологического процесса. Для лечения больных генерализованными формами используют глюкокортикоиды.

Антибиотики назначают при наслоении вторичной бактериальной флоры. В связи с иммуносупрессивным действием вируса показано назначение иммуномодуляторов (под контролем иммунограммы).

Неспецифическая профилактика заключается в выполнении гигиенических навыков беременными; санэпидрежима — медработниками при уходе за инфицированными детьми и контакте с экскрементами больных. 

Рекомендуется обследование беременных и доноров на наличие антител к ЦМВ; использование замороженной крови от серонегативных доноров, а также масок и перчаток при работе с больными острыми формами ЦМВИ.